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溶瘤病毒联合PD-L1免疫疗法,猛击实体瘤!

近日,Vyriad宣布与德国默克(Merck KGaA)和辉瑞(Pfizer)公司合作,评估其溶瘤病毒Voyager-V1,联合由德国默克和辉瑞协议共同开发的PD-L1抗体BAVENCIO(avelumab),治疗实体肿瘤的疗效,这包括在一项1期临床研究中治疗转移性结直肠癌(mCRC)的安全性与疗效。
Vyriad是一家临床阶段的溶瘤病毒治疗生物技术公司。溶瘤病毒是一种癌症免疫治疗方法,它利用天然的或者是经过基因修饰的病毒制成,这类病毒可以在肿瘤细胞内选择性地复制,并杀死癌症细胞,而不伤害正常组织。与另一种基于病毒制造的药物——疫苗不同,溶瘤病毒可以直接感染并裂解肿瘤细胞。它们不需要特定的抗原,并能发出促进抗肿瘤免疫应答的信号。


Vyriad的候选药物源自公司开发的溶瘤水疱性口腔病毒(Vesicular Stomatitis Virus,VSV)和溶瘤麻疹病毒平台。VSV平台的主要候选药物是Voyager-V1(VSV-IFNβ-NIS),VSV是一种具有低人血清阳性率的子弹形反义RNA病毒,并通过添加两个基因进行遗传修饰。其中人类干扰素β基因(IFN-β)编码一种天然的抗病毒蛋白,以增强抗肿瘤免疫反应并增加肿瘤特异性;而甲状腺碘化钠同向转运蛋白(NIS)基因编码的NIS蛋白可以对病毒的传播进行成像。 
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▲溶瘤病毒感染和破坏肿瘤作用的机理(图片来源:Vyriad官网)
Avelumab是全人源化的PD-L1单抗,参与获得性免疫和先天免疫反应。通过结合PD-L1,avelumab可以防止癌细胞使用PD-L1来逃避免疫细胞的抗肿瘤反应,激活白细胞(如T细胞)参与杀伤肿瘤。在体外实验中,avelumab还显示出诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的功能,诱导NK细胞介导的直接肿瘤细胞裂解。Avelumab已获得FDA加速批准用于治疗转移性Merkel细胞癌(MCC)和接受过化疗的局部性晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)。

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