中国科学家发现调控T细胞抗肿瘤活性方法 可提高CD8+T抗肿瘤功能

近日，国际学术期刊《自然》在线发表了中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的合作研究成果“通过调节胆固醇代谢增强CD8+T细胞的抗肿瘤反应”(Potentiating the anti tumour response of CD8+T cells by modulating cholesterol metabolis)。

据我国专业出国看病、赴美就医、高端体检平台美域健康介绍，该成果发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性，鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体，为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。

人体的免疫系统负责保卫机体健康，其中T细胞在肿瘤的监控和杀伤中起着至关重要的作用。然而肿瘤细胞能通过多种机制来抑制T细胞的抗肿瘤活性，从而逃避免疫系统的攻击。在临床上，可以通过提高T细胞的活性来治疗肿瘤。

目前，基于T细胞的肿瘤免疫治疗已经取得巨大的成功，具有广泛的应用前景。但是现有的治疗方法只对部分病人有效，并有一定的副作用。因此科学家需要开发新的肿瘤免疫治疗方法来改善疗效并让更多的病人受益。

许琛琦研究团队和李伯良研究团队正是从全新角度去研究T细胞的抗肿瘤免疫功能。上海东方肝胆外科医院王红阳院士在对该项研究成果进行点评时表示，这是肿瘤免疫学基础研究方面的重要突破，表明机体的代谢与肿瘤发生发展有着密切关系。

研究团队发现通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态，获得更强的抗肿瘤效应功能。科研人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T细胞的抗肿瘤功能。

许琛琦解释说，因为ACAT1被抑制后，杀伤性T细胞膜上的游离胆固醇水平提高，从而让T细胞肿瘤抗原免疫应答变得更加高效。

同时，科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中治疗肿瘤，发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应；并且avasimibe与现有的肿瘤免疫治疗临床药物anti-PD-1联用后效果更佳。该项研究开辟了肿瘤免疫治疗研究的一个全新领域，证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用，同时发现ACAT1这一新的药物靶点，揭示ACAT1小分子抑制剂的应用前景，为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。  

美域健康介绍，肿瘤免疫细胞治疗是通过增大免疫细胞的功能来杀灭肿瘤细胞。通过找到肿瘤特异性的T细胞，或经过转基因技术来实现肿瘤特异性T细胞，经过体外大规模培养后，形成强大的免疫军团，再回输给病人来达到杀灭肿瘤细胞的目的。

目前，肿瘤免疫治疗有两种方法，一种是非特异性免疫治疗，一般是普及性的杀灭，临床上它能一定程度提高病人的生活质量，但杀灭肿瘤的效果却不十分理想。种是特异性免疫治疗，是通过激活针对肿瘤的特异性的免疫细胞或通过转基因技术来实现，在体外大规模培养，它能够精准杀灭肿瘤细胞，也可以通过免疫检查点抗体在体内激活已经预存的免疫细胞来达到治愈的目的