防癌前沿：中国科学家揭示肿瘤信号通路调控新机制

　　近日，中国南开大学生命科学学院陈佺教授、朱玉山教授课题组在国际知名学术期刊《自然通讯》(Nature Communications)在线发表了有关肿瘤形成机制研究的新成果，揭示了细胞内接头蛋白Zyxin通过促进Hippo信号通路抑制肿瘤形成的关键作用。

　　在人类发育过程中，器官的终大小受到遗传与环境因素的复杂调节，保守的Hippo信号通路可以协同调节细胞生长、增殖与凋亡，在器官大小的发育调控、细胞干性维持和组织再生等过程中发挥关键作用。该信号通路活性异常将会导致癌症的发生。

　　据我国专业出国看病、赴美就医、高端体检平台美域健康了解，2015年，陈佺、朱玉山课题组在《自然•细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上，阐述了E3泛素连接酶SIAH2在低氧微环境下，通过蛋白酶体途径降解肿瘤抑制因子LATS2从而促进肿瘤发展的重要机制。在此研究工作的基础上，课题组发现低氧微环境不仅能够通过激活SIAH2来抑制Hippo信号通路，也能够促进转化生长因子β(TGF-β)的分泌从而抑制Hippo信号通路进而激活下游效应因子原癌基因YAP。

　　课题组进一步研究发现TGF-β能够诱导细胞内接头蛋白Zyxin的表达，其表达量与乳腺癌的恶性程度和转移具有显著的相关性；Zyxin能够促进SIAH2和LATS2与之形成三元复合物并促进LATS2的泛素化降解；而Zyxin的缺失则能够显著抑制肿瘤的形成，揭示了Zyxin在肿瘤发生发展过程中的关键作用。该研究工作阐述了低氧、TGF-β以及Hippo信号通路间的联系及其在乳腺癌中的调控机制。

　　介绍该工作的论文《Zyxin-Siah2-Lats2 axis mediates cooperation between Hippo and TGF-β signalling pathway》3月31日在线发表。陈佺教授实验室博士研究生马彪为论文作者，博士研究生程洪成、穆成龙和高锐泽参与论文的部分研究工作，朱玉山教授为论文通讯作者。南开大学生命科学院/药物化学生物学国家重点实验室为作者单位。

美域健康介绍，该项目研究得到国家自然科学基金委重点项目和科技部“973”项目的资助。（http://www.nature.com/ncomms/2016/160331/ncomms11123/full/ncomms11123.html）