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速递 | 直接靶向STAT3,“first-in-class”新药进入临床试验

今日,Moleculin Biotech公司宣布,该公司的“first-in-class”抗癌候选药物进入治疗复发性脑瘤患者的临床1期试验。这一称为WP1066的小分子化合物能够在动物模型中抑制重要信号传导蛋白STAT3的活性,并且同时刺激免疫反应。WP1066能够穿越血脑屏障,在临床1期试验中将用于治疗胶质母细胞瘤等复发性脑瘤患者。

 

STAT3是肿瘤学界一直感兴趣的靶点。激活的STAT3能够支持肿瘤细胞的生存和繁衍,帮助它们逃避免疫反应和转移到其它器官,还能够促进肿瘤生长必需的血管生成。激活的STAT3不但具有直接支持肿瘤生长的活性,而且能够抑制免疫系统,使这一靶点在癌症治疗中更为重要。

 

虽然有很多研究致力于开发控制STAT3激活的方法,但是它们大多聚焦于靶向STAT3上游的信号通路,其中包括生长因子,细胞因子,和特定蛋白激酶(例如,JAKs)。但是,STAT3可以被多种上游因子激活,这导致靶向上游因子的策略效果有限。

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▲激活STAT3的信号通路(图片来源:Moleculin官方网站)

 

WP1066是基于蜂胶中的一种天然活性成份的化学骨架,由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Waldemar Priebe教授研发的一款直接抑制STAT3活性的抗癌药物。在临床前试验中,它已经对多种肿瘤表现出活性,其中包括转移性黑色素瘤,胶质母细胞瘤,头颈癌等等。研究人员认为,WP1066不但能够直接作用于肿瘤,而且能够间接刺激免疫系统,提高患者自身对抗肿瘤发展的能力。

 

由于W1066能够跨越血脑屏障的特性,在这项临床1期试验中,WP1066将用于治疗预后不良的侵袭性脑瘤患者。预计在随后的6-8个月中将治疗15名复发性脑瘤患者。临床1期试验通常主要关注疗法的安全性和发现耐受剂量,同时会评估疗效的初始信号。

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