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奥贝胆酸 20年来首个治疗原发性胆汁性肝硬化的药物

  奥贝胆酸(Obeticholic acid,OCA,商品名Ocaliva)由Intercept研发,是一种法尼酯X受体特异性激动剂。2016年5月27日美国FDA有条件加速批准其用于治疗原发性胆汁性胆管炎,是近20年来首个获得美国FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的药物,可显著改善对熊去氧胆酸(UDCA)治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标,延缓疾病进展,提高生存率。

  PBC又称为原发性胆汁性胆管炎,是一种慢性进展性自身免疫性肝病,会导致肝硬化或肝瘢痕。随着肝硬化的发展,肝脏瘢痕组织的数量增加,肝功能衰竭,需要进行肝脏移植。PBC用药周期长,甚至需要终生用药。

  奥贝胆酸已被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有效,美国FDA已授予其突破性疗法认定。

  奥贝胆酸是肝脏和小肠表达的核受体激动剂,临床上主要是应用于目前临床药物不应答或者不耐受,并有很大风险的导致肝移植、肝硬化或者死亡的原发性胆汁性胆管炎的患者。

  根据药物综合数据库(PDB)显示,在全球市场上自2016年奥贝胆酸上市以来其市场规模不断扩增,2018年销售1.6亿美元。

  数据来源:PDB药物综合数据库

  在亚洲,Intercept已将奥贝胆酸授权给了日本住友制药,而奥贝胆酸核心化合物专利并没有申请进入中国。由Intercept申请奥贝胆酸后续的外围专利,主要布局在盐/晶型、适应症、衍生物和联合用药技术。除核心化合物专利外,Intercept公司还申请了奥贝胆酸异构体结构式专利WO 2005082925A2,该专利申请依然没有进入中国。

  药品价格

  Intercept Pharmaceuticals, Inc 制造的品牌名为Ocaliva的奥贝胆酸(Obeticholic acid)尚未在中国大陆市场上市。

  目前奥贝胆酸在美国,5mg-30片售价 $6529.580美元,10mg-30片 $6529.580美元。

  适应症

  奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶,因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。

  用法与用量

  开始用量:OCALIVA的推荐的起始剂量为5毫克口服,每日一次,成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。

  剂量滴定:在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月OCALIVA 5毫克,每天一次后达到和患者耐受OCALIVA,每日一次增加剂量至10毫克。

  最大用量:每日10毫克,一次为2.1。

  必须严格控制用量,根据不同病情选择不同用量,超剂量用药会增加不良后果的风险。

  禁忌

  不适用于肠道完全梗阻的患者

  不良反应

  常见的不良反应包括瘙痒、恶心

  注意事项

  肝相关的不良反应:监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔;权衡继续治疗的益处的潜在风险。不要每日一次超过10毫克。调整中度或重度肝功能损害的用量。

  严重的瘙痒:管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药;Ocaliva剂量减少或中断给药。

  减少HDL-C:监测治疗期间血脂水平的变化。

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奥贝胆酸,原发性胆汁性肝硬化

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