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晚期肾癌的靶向治疗

      中国2015年流行病学数据显示,肾脏肿瘤虽死亡率低于膀胱癌和前列腺癌,但发病率升至泌尿系肿瘤第二位。其中超过50%患者为偶然发现(无症状肾癌),30%的患者初诊时已存在远处转移。就诊的肾癌患者中6%-10%患者有三大典型症状,即血尿、腰痛和肿块,另外10-40%的患者会出现副瘤综合征,即肾细胞癌可产生多种内分泌激素,引起高血压、不明原因发热、红细胞增多症、高钙血症、与肿块侵犯或肝内病变无关的胆汁淤积症等;还有30%的患者以转移灶症状就诊,如咯血、骨痛、病理性骨折等。
肾癌治疗
2015年预计泌尿系统新发和死亡人数
 
肾癌疾病相关知识
 
一、肾癌转移的几个临床特征:
 
      直接浸润:肾癌逐渐长大,穿破肿瘤包膜朝四周扩散向内侵入肾盂,或向外突破肾包膜侵及肾周脂肪和筋膜,蔓延到邻近组织如结肠、肾上腺、肝、脾及横膈等;
 
       淋巴转移:据统计15%~30%的肾癌可经淋巴途径转移,可转移至左侧转移到肾蒂、主动脉前和左外侧淋巴结,或右侧累及肾门附近、下腔静脉前淋巴结、主动脉和下腔静脉间淋巴结;
 
      血运转移:是肾癌重要的转移途径。癌细胞侵犯静脉,从毛细血管、肾内静脉至肾静脉,或在静脉内形成瘤栓,可进一步伸入下腔静脉到达右心房,或向肺、骨髂和其他脏器,引起广泛的血运转移。
 
      以上所有远处转移中常见侵犯部位:75%为肺,30%为骨,22%为淋巴结,20%为肝。
 
二、肾脏恶性肿瘤的分类:
 
      WHO新分类中,将多房囊性肾细胞癌改为了低恶性潜能的多房囊性肾细胞肿瘤,且新增了透明细胞乳头状肾细胞癌、小管囊性肾细胞癌等。
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肾癌分类新旧版对比
 
三、转移性肾癌与VHL基因缺失有关:
 
      肾癌细胞最常见的基因缺失是VHL缺失。
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转移性肾癌中各基因的突变率
 
四、抑制VEGFR,可全面延缓肿瘤进展:
 
      肾癌与VHL基因的功能缺失有关,该基因的功能缺失导致VEGF通路调节异常,使晚期肾癌成为一种富血管肿瘤
 
       VEGFR-1参与了血管生成;VEGFR-2参与了血管内皮细胞增殖、血管生成;VEGFR-3参与了淋巴管生成
 
      临床前研究显示,TKI治疗后进展的晚期肾癌仍有血管持续生成,肿瘤对VEGF信号通路抑制仍具有敏感性,VEGFRs是重要的治疗靶点
 
      序贯治疗使用VEGFR抑制剂可持续获益,更支持了TKIs没有交叉耐药的假设
肾癌治疗
VEGF家族的配体 (VEGF A, B, C, D, PIGF) 与受体 (VEGFR-1,2,3) 特异性结合
 
五、肾癌的临床发病率和5年生存率:
 
      肾癌患者有65%为局限性肾癌;16%转移至局部淋巴结;16%有远处转移。其中局限性肾癌的5年相对生存率最高可达92.6%,而远处转移性肾癌的5年相对生存率最低为11.7%。
肾癌治疗
肾癌的发病率
肾癌治疗
不同阶段的晚期肾癌5年相对生存率

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