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「我国直肠癌患者5年生存率不及美国一半」

美国直肠癌患者5年生存率10年前就已达到67%,而我国目前仅为31%。然而,我国患者的早诊率远落后于国外,确诊时约60%的患者是中晚期。
(据2015年国家肿瘤登记数据显示)

结直肠癌的诊断

病史:家族史 炎症性肠病(IBD)、大肠息肉病、大肠腺瘤、血吸虫病等疾病史以及遗传性非息肉病性结直肠癌、家族性腺瘤性息肉病、黑斑息肉综合征、幼年性息肉病等家族史。


症状和体征:早期结直肠癌可无明显症状,病情发展可出现

  • (1)排便习惯改变
  • (2)大便性状改变(变细、血便、黏液便等)
  • (3)腹痛或腹部不适
  • (4)腹部肿块
  • (5)肠梗阻相关症状
  • (6)贫血及全身症状:如消瘦、乏力、低热等
结直肠癌诊断

相关辅助检查

  • 结直肠镜

    直接观察结直肠腔内情况,为取病理活检提供条件

  • CT

    适用于明确病变侵犯肠壁的深度及向壁外蔓延的范围和远处转移的部位。

  • MRI

    推荐作为直肠癌常规检查项目评估疾病分期及转移。

  • PET-CT

    仅推荐 III 期以上肿瘤使用。

TNM分期

       原发肿瘤(T):Tx-原发肿瘤无法评价;T0-无原发肿瘤证据;Tis-原位癌,局限于上皮内或侵犯粘膜固有层;T1-侵犯粘膜下层;T2-侵犯固有肌层;T3-穿透固有肌层到达浆膜下层,或侵犯无腹膜覆盖的结直肠旁组织;T4a-穿透腹膜脏层;T4b-直接侵犯或粘连于其他器官或结构。

       区域淋巴结(N):Nx-无法评价;N0-无转移;N1-有 1~3 枚转移,N1a-有 1 枚转移,N1b-有 2~3 枚转移,N1c-浆膜下、肠系膜、无腹膜覆盖结肠/直肠周围组织内有肿瘤种植(TD,tumor deposit),无区域淋巴结转移;N2-有 4 枚以上转移,N2a-4~6 枚转移,N2b-7 枚及更多区域淋巴结转移。

       远处转移(M):M0-无;M1-有,M1a-局限于单个器官或部位(如肝、肺、卵巢、非区域淋巴结),M1b-分布于一个以上的器官/部位或腹膜转移。cTNM 是临床分期,pTNM 是病理分期。前缀 y 用于接受新辅助(术前)治疗后的肿瘤分期(如 ypTNM),病理学完全缓解的患者分期为 ypT0N0 cM0,可能类似于 0 期或 1 期;前缀 r 用于经治疗获得一段无瘤间期后复发的患者(rTNM)。

TNM分期列表

直肠癌治疗方式

手术治疗

T1N0M0 建议局部切除,如果组织学特征不佳,或者非完整切除,标本破碎切缘无法评价,以及直径超过 2.5 cm 的绒毛状腺瘤,推荐行结直肠切除术加区域淋巴结清扫。

T2-4,N0-2,M0结肠癌首选相应结肠切除加区域淋巴结清扫。若无腹腔镜手术禁忌症可行腹腔镜治疗。中上段直肠癌推荐行低位前切除术;低位直肠癌推荐行腹会阴联合切除术或慎重选择保肛手术。在根治肿瘤的前提下,尽可能保留肛门括约肌功能、排尿和性功能。肿瘤局部晚期不能切除或者临床上不能耐受手术,建议给予姑息性治疗。

新辅助治疗

推荐新辅助放化疗仅适用于距肛门<12 cm 的直肠癌,化疗方案首选持续灌注 5-FU,或者 5-FU/ LV,或者卡培他滨单药,化疗时限 2~3 个月。

除结肠癌肝/肺转移外,不推荐结肠癌患者术前行新辅助治疗。结直肠癌患者合并肝转移和/或肺转移,化疗方案推荐FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶+醛氢叶酸),或者FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶+醛氢叶酸),或者CapeOx(卡培他滨+奥沙利铂), 或者 FOLFOXIRI。建议治疗时限 2-3 个月。

药物治疗

推荐术前化疗或化疗联合靶向药物治疗:西妥昔单抗(推荐用于 Ras 基因状态野生型患者),或联合贝伐珠单抗。

目前美国FDA已相继批准panitumumab(帕尼单抗),aflibercept(阿柏西普)和regorafenib(瑞格非尼)用于转移性结直肠癌的治疗,临床试验表明上述药物能提高患者的生存期,相关结果已经发表在2016年的British Journal of Cancer杂志和Target Oncology杂志上。

辅助治疗

I 期 (T1-2N0M0)或者有放化疗禁忌的患者不推荐辅助治疗。

II 期 结直肠癌,有高危因素者,建议辅助化疗,化疗方案推荐选用 5-FU/LV、卡培他滨、5-FU/LV/奥沙利铂或 CapeOx 方案。

Ⅲ期 结直肠癌患者,推荐辅助化疗,化疗方案推荐选用 5-FU/CF、卡培他滨、FOLFOX 或 FLOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶+醛氢叶酸)或 CapeOx 方案。辅助治疗推荐术后 8 周内开始,化疗时限应当不超过 6 个月。目前不推荐在一线辅助化疗中使用伊立替康或者靶向药物。

中美治疗差异

国内
手术及放化疗、靶向治疗为主要治疗手段。化疗方案推荐 FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶+醛氢叶酸),或者 FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶+醛氢叶酸),或者 CapeOx(卡培他滨+奥沙利铂), 或者 FOLFOXIRI、FLOX方案。复发/难治性结直肠癌推荐以下化疗方案:FOLFOX/ FOLFIRI±西妥昔单抗 (推荐用于 Ras 基因野生型患者) ,FOLFOX/ FOLFIRI/CapeOx±贝伐珠单抗,伊立替康联合靶向药物治疗。不适合 5-Fu/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者可考虑雷替曲塞单药治疗。

美国
TAS-102(三氟胸苷和盐酸替比拉西构成) 联合贝伐单抗治疗标准治疗难治性或不耐受的转移性结直肠癌,结果表明两药的联合具有抗肿瘤协同作用,且安全性可控。 BRAF V600E突变、RAS野生型的mCRC患者,伊立替康/西妥昔单抗加BRAF抑制剂vemurafenib,无疾病进展生存(PFS)从2.0个月显著延长至4.4个月,客观缓解率(ORR)由4%提高到16%。3D腹腔镜机器人在狭小的空间进行复杂手术、消化道重建以及广泛淋巴结清扫的效果很好。免疫细胞治疗需先从患者肿瘤组织或血液中分离出相关的淋巴细胞,经体外改造、细胞因子激活和扩增并回输,达到杀伤肿瘤细胞的目的,主要包括细胞毒性T细胞(CTL)治疗、经基因修饰的T细胞受体治疗(TCR-T)、嵌合抗原受体治疗(CAR-T)。ipilimumab与nivolumab联用在MSI-H晚期CRC患者中,ORR为33.3%。

直肠癌推荐医院

  • 丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)

  • 塔夫茨医疗中心(TuftsMedical Center)

  • 丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)

  • 塔夫茨医疗中心(TuftsMedical Center)

  • 丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)

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