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CAR-T疗法在美国已取得突破性进展

  • 美国已批准上市

  • 缓解率高达90%

  • 临床试验成果

  • 其他研究成果

美国FDA已批准CAR-T细胞免疫疗法上市

美国FDA已批准CAR-T细胞免疫疗法上市 
2017年8月30日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了首个CAR-T产品Kymriah (tisagenlecleucel),用于治疗25岁以下复发性或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病患者。不过,由于CAR-T治疗是完全个性化的,需要非常强的专业能力和多学科专家团队配合,因此,美国只有极少数医院才能实施CAR-T疗法

B细胞急性淋巴细胞白血病:初期缓解率可以达到90%左右

目前,CAR-T细胞疗法在血液癌的治疗中已经取得惊人的效果,尤其是针对B细胞急性淋巴细胞白血病患者的初期缓解率可以达到90%左右。

CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤具有很好的可行性和有效性

应用方面 临床效果
各种恶性血液疾病(ALL, CLL, DLBCL, FL,多发性骨髓瘤)、难治的B细胞恶性疾病及其复发 临床疗效显著
癌症(如实体瘤,包括神经母细胞瘤、过度表达间皮素、HER2、EGFR的肿瘤) I期临床试验效果显著
各种B细胞血液癌症 已在临床上成功应用于白血病和淋巴瘤
难治性弥漫大B淋巴瘤 取得了一定的治疗效果
K免疫球蛋白轻链CAR-T治疗多发性骨髓瘤 进入了临床试验阶段(5例患者中2例完全缓解,1例部分缓解)
BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤细胞系、动物模型、复发的多发性骨髓瘤 均有抗肿瘤效应
CD138 CAR-T治疗多发性骨髓瘤 已被批准进入临床试验阶段(NCT01886976)

针对实体瘤及其他血液肿瘤的正在进行中的临床试验

有学者将L1-细胞黏附分子(L1-CAM)及双唾液神经节苷脂(GD2)与CAR技术结合起来治疗神经母细胞瘤,并取得了一定的疗效。Huang等的研究证明生长因子受体1(IGF-1R)及络氨酸激酶样孤儿受体(ROR1)的CAR-T细胞可能在治疗转移或难治复发性肉瘤方面具有潜力。有学者也在尝试用CAR激素治疗鼻咽癌。另有学者研究标记聚糖蛋白3(GPC3)的CAR-T细胞,并证明在GPC3阳性的干细胞性肝癌的治疗中有很大的前景。

第2、3代CAR-T广泛应用于临床前及临床试验,主要研究成果有:Louis等利用CAR-T治疗神经母细胞瘤的临床试验中发现其抗肿瘤效果显著,可使活动期的神经母细胞瘤患者完全缓解;CAR-T治疗鼻咽癌在体外实验和活体动物模型中均有显著抗肿瘤作用,下一步研究将进入临床试验阶段,将激酶抑制剂与CAR-T技术联合应用于黑色素瘤的体外实验中发现二者有协同作用,提示其有临床应用前景,有待进一步研究。

什么是CAR-T疗法

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)全称叫做嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似,CAR-T疗法的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)作为细胞疗法的代表,能从患者体内分离出T细胞,并引入靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)。这些受体能引导T细胞进攻癌细胞,从而对后者造成杀伤。过去几年进行的大量临床试验表明,这类“私人定制类”疗法有望为癌症患者带来“治愈”的希望。简单地说换句话说,CAR-T这种新型疗法是一种‘定向巡航生物导弹’,能够精准定位到“敌军”肿瘤细胞的位置并将其歼灭。CAR-T是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,在肿瘤治疗上很有前景。>>

什么是car-t疗法

CAR-T疗法优势

患者痛苦小

肿瘤传统治疗手段主要是手术、放疗、化疗,而CAR-T作为一种细胞免疫治疗手段,有传统治疗方法无法比拟的优势。CAR-T治疗能特异杀伤肿瘤细胞,对正常细胞伤害小,不存在放化疗的毒副作用,大大减轻患者痛苦,耐受性好。

抗癌效果全面

CAR-T疗法对转移性或多发性恶性肿瘤均有效,对治疗后复发的患者同样有效。另外其重建能增强机体的免疫功能,可长期对抗肿瘤。CAR-T治疗进入临床试验已超过15年,临床试验主要涉及实体瘤和血液系统肿瘤尤其在血液系统肿瘤方面的研究与成果引人注目。

CAR-T抗癌效果全面

靶向性更强

内源性T细胞在发挥肿瘤免疫功能时必须依赖于抗原提呈细(antigen presenting cell,APC)加工和MHC 的表达才能与靶抗原作用,在此过程中形成的免疫逃逸机制使得肿瘤细胞逃脱T细胞攻击。而由于CAR-T细胞是应用基因修饰患者自体的T细胞,它的一个优势是可以利用抗原抗体结合的机制,避免了在抗原提呈过程中的免疫逃逸。

作用范围更广

针对某一种肿瘤抗原的CAR一旦构建完成,便可以被应用于多种肿瘤的治疗。

可操纵性强

免疫治疗过程中出现的各种不良反应以及不足之处都能通过不断改进来优化,如不同共刺激分子的组合、可调控的基因开关的加入、CAR亲和性的调节等。

中美差距

01

临床项目的数量上,美国优势明显

截止到2017年3月,全球注册的CAR-T临床研究项目一共有376个,其中美国有140个项目,中国有90个项目。

全球注册的CAR_T临床研究项目(个)
数据来源:clinicaltrials,2017年3月

02

美国研究进展领先,临床数据累计大

在美国,诺华、Juno和Kite的研究处于领先地位,相应的CAR-T技术也各具特色,并且在多项临床试验中率先获得了大量的数据引领着CAR-T的潮流。还有多家小型生物医药公司,在各自的领域也都取得了一定的突破,例如上文提到的Cellectis公司。值得一提的是西比曼生物科技公司(CBMG),由国人创办,与解放军301医院韩为东教授合作,目前已经取得了国际领先的结果。各大传统医药巨头也通过并购或者合作的方式开展了CAR-T研究。而在A股,国内药企尚未直接开展CAR-T研究,但是通过并购整合也逐渐开始涉足。

美国纳斯达克免疫细胞上市标的来源:方正证券

CAR-T治疗流程

  • 1.T细胞收集:从癌症病人身上分离免疫T细胞。
  • 2.T细胞改造:利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T
    细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。
  • 3.T细胞培养:T细胞转染体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十
    亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。
  • 4.过继转移:把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。
  • 5.患者监护:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

治疗实例

医院推荐

  • 丹娜法伯癌症研究院

    丹娜法伯癌症研究院成立于1947年,是美国哈佛医学院附属癌症专科医院,美国知名的癌症治疗中心,研究院拥有近4,000名工作人员,每年接待约300,000名患者,开展700多项临床试验。研究院在癌症基因定位治疗、癌症免疫治疗、癌症内分泌治疗、癌症生物治疗、癌症疫苗等方面具有优势。成人肿瘤的治疗优势明显,儿童肿瘤的治疗历年全美排名前列。

    相关阅读:丹娜法伯/布列根和妇女癌症中心淋巴瘤治疗新进展---CAR-T细胞药物Yescarta

  • 麻省总医院

    麻省总医院建立于1811年,是美国哈佛大学医学院成立较早、规模较大的教学附属医院,全美历史悠久的三所医院之一。该院拥有床位900余张,有21000名医护人员。医院拥有闻名全球的五大多学科医疗中心,分别是:癌症中心、心脏中心、消化中心、移植中心以及血管中心,汇集了众多医学专家。优势学科:癌症,心脏病与心脏手术,糖尿病与内分泌学,耳鼻喉科,胃肠病学和胃肠外科,妇产科,神经病学与神经外科。

  • 纪念斯隆-凯特琳癌症中心

    纪念斯隆-凯特琳癌症中心是世界上历史较为悠久、规模较大的私立癌症中心。百年来,它一直致力于病人护理、研究创新,以及更好的理解、诊断和治疗癌症。纪念斯隆-凯特琳癌症中心是美国41个被美国国家癌症研究院指定的综合癌症中心之一。该中心由内科医生,外科医生,肿瘤学家,放射科医师,放射肿瘤学家和病理学家共同为每一位患者制定个性化治疗方案,提供个性化的用药以及有效的癌症疼痛控制等。

  • 参考文献:
  • 1. 陈杰. 嵌合抗原受体T细胞介绍及抗肿瘤临床应用[J]. 中国细胞生物学学报, 2014, 36(2): 228-235.
  • 2. 朱昕赟. CART 技术及其临床应用[J]. 临床血液学杂志, 2015, 28(5): 428-431.
  • 3. 丁广宇. 嵌合抗原受体 T 细胞的研究进展[J]. 世界临床药物, 2015, 37(8): 568-576.
  • 4. Hilde A, Tanja A, & Mohan C. V. CAR T Cell Therapy: A Game Changer in Cancer Treatment [J]. Journal of Immunology Research, 2016: 1-8.
  • 5. 陈明月. CAR - T 细胞疗法的研究进展[J]. 山西职工医学院学报, 2016, 26(6): 58-69.
  • 6. 蔡亮. 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法: 绝处逢生的利剑[J]. 自然杂志, 2016, 38(3): 228-231.
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